Когда идет речь о долголетии с научной точки зрения, основное внимание уделяют телу: его особенностям, ресурсам и ограничениям, а также факторам, которые на это влияют. Ученые тщательно изучают процессы, приводящие к старению клеток, вопросам режима дня и диеты, пытаются применить к людям механизмы, эволюционно выработанные у животных с пренебрежимым старением (подробнее о них читайте в статьях «Старческие капризы природы: почему люди прекращают стареть, а мыши не успевают жить» [1], «Преодолевшие старение. Часть I. Кому выпал эволюционный джекпот?» [2] и «Ускорить и замедлить время для червя» [3]).

Все эти и многие другие захватывающие публикации входят в спецпроект «Старение и долголетие» на «Биомолекуле», а еще на нашем научно-популярном конкурсе в сезоне 2024/25 годов такая же спецноминация — и там тоже масса всего интересного. — Ред.

Однако человек — это не только система органов, заключенных в единую оболочку. Не зря наш вид называется homo sapiens — человек разумный. У людей также есть разум, память и психика. Кроме того, на нас активно влияет окружающий мир. Даже если продолжительность жизни увеличится до 150 лет, от этого не будет большого толка, если жить придется в огромных городах-муравейниках, которые так часто показывают в фантастических фильмах. Впрочем, на данный момент речь о столь длительном сроке пока не идет. Нам бы преодолеть планку дееспособного и активного долголетия хотя бы в сто лет.

Как взломать код старения

Я давно интересуюсь темой старения и долголетия, слежу за последними новостями, поэтому не могла пропустить столь масштабную конференцию как «Древо жизни» (рис. 1), где была возможность пообщаться с ведущими учеными, плотно работающими с этими направлениями.

Одной из самых ожидаемых и интересных была презентация доктора биологических наук, члена-корреспондента РАН, биогеронтолога и директора Института биологии старения Алексея Москалева «Медицина здорового долголетия». Он говорил об основных проблемах, связанных со старением (так или иначе об этом упоминали практически все спикеры), а также о том, что можно применять на практике уже сегодня:

• Сбалансировать пищевой рацион по белку. Исследования показывают, что белковые разгрузочные дни во многом полезны (перед тем, как это внедрять, посоветуйтесь с врачом: такие нововведения имеют противопоказания);
• Использовать интервальное голодание, к примеру, по схеме 16/8, когда в сутках есть восьмичасовое «окно», в течение которого можно есть (но не объедаться), в остальное время холодильник на замке (здесь тоже не приветствуется самодеятельность — посоветуйтесь с врачом, возможно, вам будет полезнее другой метод);
• Физическая активность. Силовые упражнения, ходьба и (очень важный момент) прогулки на свежем воздухе ;
• Режим сна. Недосып вреден не только тем, кто хочет жить долго, но и тем, кто в принципе хочет жить. Во время сна лимфатическая система выводит токсины из головного мозга; гормон мелатонин, вырабатывающийся во сне, является мощным антиоксидантом и буквально «омолаживает нас изнутри» (подробнее об этом — в видео 1);
• Борьба со стрессом. С этим всё просто: гормон кортизол является фактором ускоренного старения, особенно если он воздействует на организм длительное время.

Детали и нюансы — в статье «Вдарим бицепсом по старению!» [4].

Что мешает долгой жизни

На данный момент известно 12 причин старения, но их список, конечно, будет расширяться (рис. 2). Одной из основных проблем является геномная нестабильность. Эволюционно сложилось так, что при делении клеток и считывании генетической информации возникают небольшие ошибки, приводящие к мутациям. Они обеспечивают большое разнообразие организмов, однако если в молодости наблюдается около ста мутаций на клетку, то к среднему возрасту их количество возрастает более, чем в десять раз (детали в видео 1 на 47 секунде). «На мой взгляд еще важно», — подчеркивает Алексей Москалев, — «что наши клетки находятся в определенной среде, которая образована внеклеточным матриксом [5]. Эта структура, вдоль которой клетки перемещаются, к которой они прикрепляются, влияет на здоровье клетки».

В организме есть системы, противодействующие ошибкам, повреждениям клеток и тканей — процессы регенерации (стволовые и стромальные клетки, аутофагия, трасдифферецировка зрелых клеток, микроРНК , и так далее) [8]. Проблема в том, что со временем в них тоже накапливаются повреждения, которые приводят к старению. Кроме того, по мнению Алексея Москалева, недооцененным признаком старения является жесткость соединительной ткани, так как «естественной системы починки соединительной ткани нет».

Мечты о регенерации, которая крайне развита у амфибий и, скажем, червей, не дают покоя исследователям. Из них родилось новое научное направление — регенеративная медицина, которому «Биомолекула» посвящает отдельный спецпроект. Почитайте, например: «Не можешь излечить — восстанови! Как появилась регенеративная медицина и какие у нее возможности сегодня» [9]. — Ред.

Подробнее об этом читайте в статьях «Обо всех РНК на свете, больших и малых» [10] и «МикроРНК уменьшают шум экспрессии генов» [11].

Прибавьте к этому теорию неинфекционного хронического воспаления, связанного с повышением уровней воспалительных маркеров в крови (например, интерлейкин-6, C-реактивный белок), истощение пула Т-клеток и инволюцию тимуса. Эти процессы являются факторами риска хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы (ИБС, артериальная гипертензия), диабета II типа, костно-мышечных (остеоартрит, дегенерация межпозвоночных дисков), неврологических и онгогематологических болезней [12]. Мало того, старение будет происходить быстрее, если у человека, ко всему прочему, есть хронические инфекционные заболевания. Они увеличивают нагрузку на организм и, соответственно, увеличивают его износ.

Активному долголетию также не способствует современный образ жизни, когда люди не высыпаются, мало двигаются, курят (в том числе пассивно), имеют неограниченный доступ к алкоголю, простым углеводам и быстрому питанию. И хотя есть уникумы, которые при этом умудряются дожить до 85–90 лет, это лишь исключение, подтверждающее правило. К тому же видимый образ, который поддерживают эти люди, часто расходится с реальностью.

Например, знаменитую фразу Уинстона Черчилля, что для поддержания формы ему «необходим покой, хорошая еда и, самое главное, никакого спорта», опровергает его же образ жизни. В молодости будущий премьер-министр Великобритании был неоднократным победителем соревнований по фехтованию и конному спорту, очень любил лошадей и был хорошим наездником (рис. 3). «Научиться держаться в седле и управлять лошадью — это одна из важнейших вещей в мире», — говорил он [13]. Даже после ухода из большой политики Черчилль не оставил это хобби, хотя уверял, что дожил до преклонного возраста исключительно благодаря отдыху на диване в компании устриц, сигар и хорошего коньяка. О том, каким животным выпала подобная привилегия (ничего не делать и жить долго) читайте в статье «Преодолевшие старение. Часть I. Кому выпал эволюционный джекпот?» [2].

Долголетие — это не про крайности

Проблемы старения нельзя решить одним махом, скажем, изменив только диету или постоянно мониторя гликимическую нагрузку . Хотя пищевой рацион крайне важен, нет однозначной оценки его роли. Многие исследования, в том числе лонгитюдные (долговременные), показали, что тип питания может влиять на продолжительность жизни (эти взаимосвязи изучает нутригеронтология, подробная статья о которой есть на «Биомолекуле» [14]), но не всё так однозначно. Так называемые географические «голубые зоны» (греческая Икария, итальянская Сардиния, японская Окинава, Сингапур), в которых относительно велика доля долгожителей, отличает не только эта особенность. Например, большинство сингапурцев ходят пешком, так как в этой стране высокий налог на транспорт, а на Сардинии нет мегаполисов, зато есть возможность, не разгибая спины, заниматься сельским хозяйством и рыболовством. Кроме этого, большое влияние оказывает качество медицинской помощи, экология и климат.

Отражает, насколько быстро возрастает уровень сахара в крови после употребления тех или иных продуктов: простые углеводы, такие как сахароза и глюкоза, повышают его примерно через 10–15 минут; сложные углеводы (крахмал, клетчатка) перевариваются дольше и не вызывают такого резкого выброса инсулина.

Биохакеры, скандирующие, что «инновации в биологии должны быть легкодоступными, недорогими и открытыми для всех», в своих изысканиях идут дальше мониторинга диеты: всевозможные БАДы, биостимуляторы, фильтрация крови, «умные» лекарства, инвазивные чипы и сенсоры для всего тела. Работает ли это на больших выборках — неизвестно. Ведь изучение старения у людей и методов борьбы с ним требуют длительного времени — модельные животные удобнее, однако не все результаты, полученные на условных мышах, будут подходить для человека.

Тем не менее, есть некоторые вещи, которые уже можно использовать: «На самом деле работать можно уже много с чем, — уверена кандидат биологических наук, победитель „Био/Мол/Текст—2016“ Светлана Бозрова. — При нарушениях аутофагии — спермидин, для проблем с митохондриями — антиоксиданты, при нарушении чувствительности к питательным веществам — рапамицин (иммунодепрессант). Естественно, у этих препаратов есть побочные эффекты, поэтому их нельзя „назначать“ самостоятельно. Проблема в том, что клинические испытания идут медленно, и реально действующие вещества одобряются тоже медленно. Разработок много, а в клинику ничего не выведено, спермидин и антиоксиданты только в виде БАДов, и без клинической базы». Добавлю, что эти вещества также можно получать из продуктов питания, но и тут будет вопрос в эффективности и дозе.

Вместе с тем, в некоторых исследованиях отмечен позитивный эффект интервального голодания (в первую очередь, у модельных животных), но тут нужно действовать только в связке с врачом и не превращать его в недоедание, которое крайне вредно для организма! Ведь для любой диеты важно ограничение калорий и их эффективный расход, а не самоизнурение и издевательство над организмом. Он, конечно, выдержит многое, но длительное недоедание обычно приводит к смерти.

Не каждый сможет вынести бремя долголетия

Старение и долгожительство касаются не только внешнего вида. К сожалению, чем дольше человек живет, тем выше риск деменции, а то и более серьезных когнитивных нарушений. Считается, что сейчас примерно треть людей в возрасте 90 лет и старше могут столкнуться с такими проблемами. Как бы не получилось так, что в молодо выглядящим теле будет дряхлый мозг и никуда не годная память. Это значит, что большую роль играет не только желание, но и мотивация.

Представьте, что вам отмерено 120 лет. Хотите ли вы на самом деле так долго жить? Чем будете заниматься, имея в запасе так много времени? Чему посвятите свою долгую жизнь (вряд ли ведь лежанию на диване и просмотру сериалов)? Важно иметь план, который сможет вас «зажечь», тогда и тело постарается подтянуться. Да, звучит не очень серьезно, но это существенный момент, потому что у основной массы населения понимания цели долголетия нет. Есть страх смерти, болезней, потери привлекательности и дееспособности, из-за которого хочется продлить активную жизнь, но это не мотивация к долголетию! Многие не знают, как жить после пятидесяти, а тут разговор про сотню лет! Ведь всё это время придется «прокачивать» себя как физически, так и духовно, бороться с разными кризисами и менять свой характер.

Я думаю, что реальная мотивация долгожительства есть только у людей увлеченных, а также у тех, кто привык влиять на других: политиков, ученых, знаменитостей. Они распишут программу хоть на 100, хоть на 200 лет вперед! У них есть дело, которое хочется продолжать. Есть ли такое у вас?

С другой стороны, долголетие хотя бы части людей ставит ребром вопрос перенаселения и финансирования стареющей части общества: смогут ли долгожители работать и сами себя обеспечивать, какой уровень медицины необходим для них и, в конце концов, где они будут жить?

Вряд ли у нас возникнет проблема перенаселения. Ведь сейчас многие женщины предпочитают заниматься учебой и карьерой, откладывая рождение ребенка на более поздний возраст. И первое, что придется сделать, когда мы научимся бороться со старением, — это работать над тем, чтобы женщины могли иметь детей в возрасте, который сейчас считается преклонным. Я предполагаю, что тогда появится возможность отложить рождение первого ребенка приблизительно до 50, 70 или даже до 100 лет.

Что можно сделать уже сегодня

Старение вызывает много разных процессов, часть из которых науке еще не известна, и в настоящий момент мы боремся больше с симптомами, чем с первопричиной. К тому же охотников стать подопытными кроликами и, скажем, удлинить себе теломеры или тестировать «коктейль» из «волшебных таблеток» (рис. 4) не так много, поэтому пока нет и масштабных исследований.

Тем не менее, существуют вещи, которые каждый из нас может начать делать уже сейчас: с помощью смарт-часов мониторить физическую активность и количество стресса, следить за калориями, сердечным ритмом, изучать качество сна. Благодаря молекулярно-генетическому тестированию узнать свой биологический возраст, особенности психоэмоционального типа и получить рекомендации по питанию и образу жизни. Прокачивать разные зоны мозга посредством специальных нейроинтерфейсов. И главное, что эти разработки доступны здесь, в России. У нас в стране много ученых и институтов, серьезно изучающих вопросы старения, и это не может не радовать!

Редакция «Биомолекулы» благодарит организаторов конференции «Древо жизни» за помощь в подготовке материала.

Литература

1. Старческие капризы природы: почему люди прекращают стареть, а мыши не успевают жить;
2. Преодолевшие старение. Часть I. Кому выпал эволюционный джекпот?;
3. Ускорить и замедлить время для червя;
4. Вдарим бицепсом по старению!;
5. Что такое внеклеточный матрикс и почему его все изучают;
6. Нобелевская премия по медицине и физиологии 2016: за самоедство;
7. Carlos López-Otín, Maria A. Blasco, Linda Partridge, Manuel Serrano, Guido Kroemer. (2023). Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 186, 243-278;
8. V. A. Tkachuk. (2021). TISSUE REGENERATION AND ONCOGENESIS-SIMILARITIES AND DIFFERENCES. Sib. onkol. ž.. 20, 5-12;
9. Не можешь излечить — восстанови! Как появилась регенеративная медицина и какие у нее возможности сегодня;
10. Обо всех РНК на свете, больших и малых;
11. МикроРНК уменьшают шум экспрессии генов;
12. Зоткин Е.Г., Дыдыкина И.С., Лила А.М. (2020). Воспалительная теория старения, возрастассоциированные заболевания и остеоартрит. РМЖ. 7, 33–38;
13. Грэй К. Черчилль. М.: «АСТ», 2024. — 320 с.;
14. Нутригеронтология: питание vs. старение;
15. Valter D. Longo, Rozalyn M. Anderson. (2022). Nutrition, longevity and disease: From molecular mechanisms to interventions. Cell. 185, 1455-1470.